У Сергея Маковецкого фамилия матери, так как его отец — Василий — ушел из семьи после его рождения. Мама работала на киевском заводе «Вулкан». Учась в школе, Сергей Маковецкий о сцене или о чем-то подобном не помышлял, но учительница насильно заставила сыграть его роль Несчастливцева в «Лесе» Островского. После исполнения этой роли Маковецкий захотел стать актером. В Киевское театральное училище, куда он хотел поступать, его не приняли. Тогда Сергей пошел работать в театр имени Леси Украинки монтировщиком декораций. Через год Сергей отправился поступать в Московские театральные вузы. Пробовал поступать в ГИТИС, но Олег Табаков, набиравший в тот год курс, его не принял. Маковецкий поступил в театральное училище им. Б. Щукина на курс А. Казанской. По окончании училища в 1980 году был принят в труппу театра имени Вахтангова. С 1982 года начинается кинематографическая карьера актера.