Франсис Юстер родился 8 декабря 1947 года в Нейи-сюр-Сен, Париж, Франция. Отец был коммерческим директором, мать работала в швейном ателье. Увлекался футболом. Любовь к кино маленькому Франсису привила бабушка. С детства для Франсиса любимыми героями были мужественные образы, созданные знаменитыми голливудскими актерами Гарри Купером, Джоном Уэйном и Стивом МакКуином. С 15-ти лет Франсис Юстер начинает учебу в студии драматического искусства Cours François Florent. В 1968 году продолжил обучение актерскому мастерству в Парижской консерватории. В 1971-1981 года - актер знаменитого театра «Комеди Франсез». Достаточно быстро Франсис Юстер стал ведущим актером театра, он играл преимущественно романтические образы Дон-Жуана, Гюи Блаза, Лоренчаццо. В 1970 году Юстер дебютировал в главной роли в экранизации романа Эмиля Золя - «La faute de l'Abbé Mouret». С 1986 года выступает как режиссер и сценарист. В 2008 году по своему сценарию поставил фильм «Человек и его собака», в котором исполнил роль Роберта. Женат на актрисе Кристиане Реали. Имеет двух дочерей.